La obesidad impulsa el NASH STAT-1 y el HCC STAT-3

Área de la Ciencia:

• Hepatología
• En el campo de la oncología
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La obesidad es un factor de riesgo significativo para varios tipos de cáncer, en particular el carcinoma hepatocelular (HCC).
• El vínculo establecido entre la obesidad, la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), la fibrosis, la cirrosis y el CHC sugiere una progresión secuencial.
• La evidencia emergente indica una posible disociación entre estas condiciones en el CHC impulsado por la obesidad.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la proteína tirosina fosfatasa de las células T (TCPTP) en la patogénesis hepática asociada a la obesidad.
• Determinar si la NASH y la fibrosis son requisitos previos para el desarrollo de HCC en la obesidad.
• Para aclarar las contribuciones independientes del estrés oxidativo a la EANH, la fibrosis y el CHC.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones obesos C57BL/6 con deleción TCPTP específica de los hepatocitos.
• Se administró un carcinógeno químico para evaluar el desarrollo de HCC independientemente de la NASH/fibrosis.
• Manipulado las vías de señalización STAT-1 y STAT-3.

Principales resultados:

• La deleción de TCPTP en los hepatocitos promovió el reclutamiento de células T, NASH, fibrosis y HCC en ratones obesos.
• La inhibición de la señalización STAT-1 redujo el reclutamiento de células T y la NASH/fibrosis, pero no el HCC.
• La corrección de la señalización STAT-3 evitó el HCC sin afectar a la NASH/fibrosis.
• La deleción de TCPTP aceleró el HCC inducido por carcinógenos, incluso sin NASH/fibrosis.

Conclusiones:

• El estrés oxidativo hepático inducido por la obesidad puede conducir independientemente a la NASH, la fibrosis y el CHC.
• La señalización STAT-3 es crucial para el desarrollo de HCC en este modelo, mientras que STAT-1 está más involucrado en NASH y fibrosis.
• La NASH y la fibrosis no son pasos obligatorios para el desarrollo de HCC en la obesidad.