La serotonina estimula la síntesis de ADN en los fibroblastos actuando a través de los receptores 5-HT1B acoplados a una proteína Gi
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K Seuwen1, I Magnaldo, J Pouysségur
1Centre de Biochimie, CNRS, Université de Nice, France.
Nature
|September 15, 1988
Resumen
La serotonina (5-hidroxitriptamina) estimula la síntesis del ADN de los fibroblastos inhibiendo la adenilato ciclasa, no activando la fosfolipasa C. Este hallazgo aclara las vías de señalización del factor de crecimiento y su papel en la proliferación celular.
Área de la Ciencia:
- Biología celular Biología celular.
- La señalización molecular.
- La bioquímica es la bioquímica.
Sus antecedentes:
- Los factores de crecimiento utilizan distintas vías de transducción de señales, incluidas las receptoras tirosinacinasas y los receptores acoplados a proteínas G.
- Algunos factores de crecimiento activan la fosfolipasa C (PLC) e inhiben la adenilato ciclasa (AC) a través de proteínas de unión al GTP sensibles a la toxina de la tos ferina.
- Las contribuciones específicas de la activación del PLC frente a la inhibición del AC a la mitogenicidad siguen sin estar claras.
Objetivo del estudio:
- Para investigar las vías de señalización de la serotonina (5-hidroxitriptamina) en la mitogénesis de los fibroblastos.
- Determinar las funciones relativas de la activación del PLC y la inhibición del AC en la síntesis de ADN inducida por la serotonina.
- Para dilucidar el mecanismo de la actividad mitogénica de la serotonina en los fibroblastos pulmonares del hámster chino.
Principales métodos:
- Utilizó fibroblastos pulmonares de hámster chino para estudiar los efectos de la serotonina.
- Se evaluó la activación de la fosfolipasa C y la inhibición de la adenilato ciclasa.
- La síntesis de ADN medida en respuesta a la serotonina y sus subtipos de receptores (5-HT2 y 5-HT1B).
- Investigó el papel de las proteínas de unión al GTP sensibles a las toxinas de la tos ferina.
Principales resultados:
- La serotonina activa la fosfolipasa C, inhibe la adenilato ciclasa y estimula la síntesis de ADN en los fibroblastos, todos sensibles a la toxina de la tos ferina.
- La mitogenicidad inducida por la serotonina se desacopló de la activación del PLC mediada por el receptor 5-HT2.
- La mitogenicidad está fuertemente correlacionada con la inhibición mediada por el receptor 5-HT1B de la adenilato ciclasa.
Conclusiones:
- El efecto mitogénico de la serotonina en los fibroblastos está mediado principalmente por la inhibición de la adenilato ciclasa a través de las proteínas Gi, no por la activación de la fosfolipasa C.
- Este hallazgo sugiere que la inhibición de la adenilato ciclasa es un mecanismo clave para ciertos factores de crecimiento.
- El estudio destaca las diferentes funciones de las vías de señalización en la mediación de las respuestas celulares a los factores de crecimiento.