La manosa dificulta el crecimiento tumoral y mejora la quimioterapia

Área de la Ciencia:

• Vías metabólicas en el cáncer
• El metabolismo del azúcar y el cáncer
• Tratamiento del cáncer y resistencia a los medicamentos

Sus antecedentes:

• Los tumores muestran un metabolismo celular alterado, lo que presenta vulnerabilidades potenciales.
• El aumento de la absorción de glucosa es una característica de muchos tipos de tumores.
• Investigar las respuestas celulares a diferentes azúcares puede revelar objetivos terapéuticos.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos del monosacárido manosa sobre el crecimiento de las células tumorales y la respuesta a la quimioterapia.
• Para aclarar los mecanismos subyacentes de los efectos antitumorales de la manosa.
• Para determinar si la manosa puede ser una estrategia terapéutica viable para el tratamiento del cáncer.

Principales métodos:

• Estudios in vitro e in vivo con varios tipos de tumores en ratones.
• Administración oral de manosa y combinación con quimioterapia.
• Análisis metabólico de la glucólisis, el ciclo del TCA, la vía del fosfato de pentosa y la síntesis del glicano.
• Evaluación de los niveles de proteína antiapoptótica y de la actividad de la isomerasa de la fosfomannosa (PMI).
• Análisis de microarrays de tejidos de los niveles de PMI en muestras de tumores de pacientes.

Principales resultados:

• La manosa inhibe el crecimiento y aumenta la muerte celular inducida por la quimioterapia en múltiples tipos de tumores in vitro e in vivo.
• La manosa se acumula como manosa-6-fosfato, deteriorando el metabolismo de la glucosa y la síntesis de glicano.
• El tratamiento combinado de manosa y quimioterapia afecta a las proteínas de la familia Bcl-2, sensibilizando las células hasta la muerte.
• La susceptibilidad del tumor a la manosa se correlaciona de manera inversa con los niveles de isomerasa de la fosfomannosa (PMI).
• Los niveles de PMI varían significativamente entre los pacientes y los tipos de tumor, lo que sugiere un potencial biomarcador.

Conclusiones:

• La manosa presenta propiedades antitumorales al interrumpir el metabolismo celular y sensibilizar las células cancerosas a la quimioterapia.
• La eficacia del tratamiento con manosa está relacionada con los niveles de isomerasa de fosfomannosa (PMI), que puede servir como biomarcador predictivo.
• La manosa representa un enfoque terapéutico potencialmente simple, seguro y selectivo para diversos tipos de cáncer.