La señalización mecánica a través de las integrinas dirige las decisiones de destino de los progenitores pancreáticos

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Biología de las células madre
• Señalización celular

Sus antecedentes:

• El páncreas se desarrolla a partir de crecimientos epiteliales del intestino anterior que contienen progenitores multipotentes.
• Los progenitores pancreáticos bipotentes (bi-PP) en el dominio del tronco se diferencian en linajes de conductos y endocrinos, mientras que los progenitores de la punta forman células acinares.

Objetivo del estudio:

• Identificar los mecanismos de señalización que controlan las decisiones del destino de las células progenitoras pancreáticas.
• Para entender cómo las señales extrínsecas e intrínsecas regulan la especificación del linaje en el páncreas en desarrollo.

Principales métodos:

• Análisis unicelular de las bi-PP pancreáticas derivadas de células madre embrionarias humanas.
• Estudios mecánicos que investigan el confinamiento celular, las interacciones de la matriz extracelular (ECM) y el eje de mecanosignalización F-actin-YAP1-Notch.

Principales resultados:

• El confinamiento celular promueve la especificación endocrina, mientras que la propagación celular impulsa el destino ductal.
• La señalización ECM-integrina α5 promueve la diferenciación del linaje de conductos; la interrupción estimula la endocrinogénesis.
• La alteración farmacológica o genética de esta vía convierte las bi-PP en islotes que producen hormonas.

Conclusiones:

• Las vías celulares extrínsecas (ECM) e intrínsecas (mecanotransducción) actúan como guardianas para las decisiones de destino bi-PP.
• Esta vía puede ser manipulada para generar células endocrinas de bi-PPs, con implicaciones para la medicina regenerativa.