Enfoque radical para la formación enzimática de enlaces β-tioéter

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Productos naturales Química
• Enzimología

Sus antecedentes:

• Los péptidos sintetizados por ribosoma y modificados post-traducionalmente (RiPP) son una clase diversa de productos naturales.
• Las enzimas de adaptación introducen funcionalidades químicas únicas en los RiPP.
• Las metaloenzimas inusuales en los grupos de genes RiPP pueden conducir a nuevas modificaciones.

Objetivo del estudio:

• Investigar los grupos de genes RiPP no explorados que contienen metalloenzimas radicales S-adenosilmetionina (RaS) no caracterizadas.
• Caracteriza la actividad catalítica de una nueva enzima RaS, NxxcB.
• Identificar nuevas estrategias de macrociclado de péptidos y ampliar el repertorio de la superfamilia de enzimas RaS.

Principales métodos:

• Estrategia de búsqueda bioinformática para identificar grupos de genes RiPP.
• Investigación bioquímica de la actividad de la enzima RaS.
• Análisis del sustrato para determinar la especificidad enzimática.

Principales resultados:

• Se identificaron grupos de genes RiPP regulados por la detección de quórum con metalloenzimas RaS no caracterizadas.
• NxxcB instala un enlace β-tioéter intramolecular uniendo un Cys-tiol al β-carbono de un residuo de Asn.
• NxxcB acepta varios aminoácidos, creando enlaces β-tioéter no naturales en posiciones no activadas.

Conclusiones:

• Descubrió una nueva formación de enlace β-tioéter catalizado por la enzima RaS NxxcB.
• Este hallazgo amplía las estrategias conocidas de macrociclado de péptidos.
• Demuestra la significativa versatilidad catalítica de la superfamilia de enzimas RaS.