Asociación entre las variantes de pérdida de función de la titina y la fibrilación auricular de aparición temprana

Área de la Ciencia:

• La genética
• Cardiología
• La genómica

Sus antecedentes:

• La fibrilación auricular (FA) es una arritmia común, particularmente en individuos más jóvenes donde los factores genéticos juegan un papel importante.
• Los mecanismos genéticos precisos que subyacen a la FA de inicio temprano siguen siendo incompletamente comprendidos, lo que requiere una investigación adicional.

Objetivo del estudio:

• Realizar una secuenciación del genoma completo a gran escala para identificar las variantes genéticas asociadas con la fibrilación auricular (FA).
• Investigar la asociación entre las variantes de pérdida de función (LOF) y la FA de inicio temprano.

Principales métodos:

• Un estudio de caso-control utilizó datos de secuenciación de todo el genoma de 18,526 individuos dentro del Programa de Medicina de Precisión Trans-Omics.
• 2.781 pacientes con FA de inicio temprano fueron comparados con 4.959 controles de ascendencia europea.
• Los resultados fueron validados en el estudio UK Biobank y MyCode.

Principales resultados:

• Se identificaron variantes de pérdida de función (LOF) en el gen TTN, que codifica la proteína sarcomérica titina, en el 2,1% de los casos de FA de inicio temprano frente al 1,1% de los controles (OR, 1,76).
• La presencia de variantes de TTN LOF aumentó con la edad más temprana de aparición de AF, especialmente en aquellos con aparición antes de los 30 años (OR, 5.94).
• La asociación se replicó en cohortes independientes, confirmando el vínculo entre las variantes TTN LOF y la FA de inicio temprano.

Conclusiones:

• Existe una asociación estadísticamente significativa entre las variantes de pérdida de función en el gen TTN y la fibrilación auricular de inicio temprano.
• Si bien un pequeño porcentaje de casos de FA de inicio temprano llevaba variantes de TTN LOF, se requiere más investigación para establecer la causalidad.