Modelado orgánico del microambiente inmune del tumor

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• Los modelos de cáncer in vitro a menudo carecen del complejo microambiente tumoral (TME).
• El co-cultivo del epitelio tumoral con linfocitos endógenos que se infiltran en el tumor (TIL) sigue siendo un desafío.
• La recapitulación precisa de la EMT es crucial para la investigación eficaz del cáncer y el desarrollo de la inmunoterapia.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un método para la propagación de organoides derivados de pacientes (DOP) con microambientes inmunes intactos.
• Validar la utilidad de estos organoides en el modelado de respuestas a la inmunoterapia del cáncer.
• Establecer una plataforma para pruebas de inmunoterapia personalizadas.

Principales métodos:

• Utilizó un método de interfaz aire-líquido (ALI) para propagar las DOP a partir de tumores humanos y de ratones.
• Las células inmunes endógenas integradas (células T, células B, células NK, macrófagos) dentro de los organoides.
• Se utiliza la secuenciación de una sola célula basada en gotas para la expresión génica y el análisis del repertorio inmune.
• Bloqueo del punto de control inmune modelado (ICB) utilizando terapias anti-PD-1 y anti-PD-L1.

Principales resultados:

• El método ALI generó con éxito PDOs que contienen células inmunes nativas de más de 100 biopsias.
• El análisis de células individuales confirmó que las TIL de DOP conservaban el espectro original del receptor de células T tumorales (TCR, por sus siglas en inglés).
• Los PDO modelaron con precisión la ICB, demostrando la expansión y activación de las TIL específicas del antígeno tumoral.
• La intervención terapéutica en las DOP provocó una citotoxicidad tumoral significativa.

Conclusiones:

• La propagación organoide en bloque con estroma inmune endógeno proporciona un modelo robusto de la EMT.
• Este enfoque permite una investigación in vitro eficaz de la inmunoncología.
• Facilita la prueba de inmunoterapia personalizada y el desarrollo de fármacos.