Niveles genéticamente determinados de citocinas circulantes y riesgo de accidente cerebrovascular

Área de la Ciencia:

• Genética cardiovascular
• Etiología del ictus
• Biomarcadores inflamatorios

Sus antecedentes:

• Las citocinas y los factores de crecimiento están implicados en el desarrollo de enfermedades vasculares.
• Los estudios de observación sugieren una relación entre los niveles circulantes de citoquinas/factor de crecimiento y el riesgo de accidente cerebrovascular.
• El papel de los niveles genéticamente determinados de estos factores en el accidente cerebrovascular requiere más investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar la asociación entre los niveles circulantes de citocinas y factores de crecimiento determinados genéticamente y el riesgo de accidente cerebrovascular y sus subtipos etiológicos.
• Para utilizar un enfoque de aleatorización mendeliana de 2 muestras para evaluar la causalidad.

Principales métodos:

• Se realizó un estudio de aleatorización mendeliana de 2 muestras utilizando datos de un estudio de asociación de todo el genoma.
• Los instrumentos genéticos para 41 citoquinas y factores de crecimiento se derivaron de una gran cohorte de adultos sanos.
• Las asociaciones con ictus y subtipos de ictus se evaluaron en el conjunto de datos de MEGASTROKE y se validaron en el Biobanco del Reino Unido.

Principales resultados:

• La predisposición genética a niveles más altos de proteína quimioatractiva monocítica-1 (MCP-1/ CCL2) se asoció con un mayor riesgo de cualquier accidente cerebrovascular, cualquier accidente cerebrovascular isquémico, accidente cerebrovascular de la arteria grande y accidente cerebrovascular cardioembólico.
• No se encontró una asociación significativa para el accidente cerebrovascular o la hemorragia intracerebral.
• Los niveles elevados de MCP-1 también se relacionaron con la enfermedad arterial coronaria y el infarto de miocardio, pero no con la fibrilación auricular.

Conclusiones:

• Los niveles elevados de MCP-1 determinados genéticamente están asociados con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular, particularmente los subtipos de arterias grandes y cardioembólicos.
• Los hallazgos sugieren una posible función causal de MCP-1 en la patogénesis del accidente cerebrovascular.
• Se requiere más investigación para explorar estrategias terapéuticas dirigidas a MCP-1 o sus receptores para la prevención del accidente cerebrovascular.