Se requiere un cambio glicolítico para la transdiferenciación al linaje endotelial

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Regulación del metabolismo
• La epigenética

Sus antecedentes:

• La activación de la señalización inmune innata facilita la transdiferenciación inducida de las células endoteliales por el fibroblasto.
• Un cambio metabólico, particularmente involucrando la glucólisis, está implicado en la generación de células madre pluripotentes inducidas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los cambios metabólicos, específicamente la glucólisis, en la transdiferenciación impulsada por la inmunidad innata.
• Elucidar los mecanismos moleculares que vinculan la inmunidad innata, el metabolismo y las modificaciones epigenéticas durante la conversión del destino celular.

Principales métodos:

• Para analizar las alteraciones metabólicas durante la transdiferenciación in vitro se emplearon ensayos de caballo marino y de flujo metabólico.
• Se utilizaron ensayos de matrigel para evaluar los efectos in vivo de los moduladores de la glucólisis en la transdiferenciación.

Principales resultados:

• Se produce un cambio glicolítico rápido después de la activación de la inmunidad innata, que precede a la expresión del marcador de linaje endotelial.
• La inhibición de la glucólisis impidió la generación de células endoteliales inducidas, mientras que su mejora la mejoró.
• La estimulación de Poly I: C aumentó la regulación de las enzimas relacionadas con el metabolismo de los citratos (Slc25A1, ATP-citrato liasa), lo que condujo a la acumulación de citrato y al aumento de la acetilación de histonas.

Conclusiones:

• La señalización inmune innata impulsa un interruptor glucolítico crucial para la transdiferenciación, modulado por la liasa de citrato de ATP.
• Este estudio revela una nueva conexión entre la reprogramación metabólica y las modificaciones epigenéticas en la transdiferenciación celular.