Los linfocitos T reguladores disfuncionales y proinflamatorios son esenciales para la remodelación cardíaca adversa en la miocardiopatía isquémica

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Cardiología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La insuficiencia cardíaca (IC) implica una inflamación sostenida y sugiere una pérdida de supresión inmune.
• Actualmente se desconoce el papel de los linfocitos T reguladores (Tregs), los inmunosupresores clave, en la IH.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la hipótesis de que los Treg son disfuncionales en la miocardiopatía isquémica y la IH.
• Para determinar si los Tregs disfuncionales contribuyen a la activación inmune y la remodelación del ventrículo izquierdo (LV).

Principales métodos:

• Utilizó modelos de ratón de infarto de miocardio para inducir HF.
• Evaluó la remodelación de LV a través de la ecocardiografía, la histología y el análisis molecular.
• Se examinó el perfil y la función de los Treg mediante citometría de flujo, inmunostabilización y ensayos in vitro.

Principales resultados:

• En ratones con HF, los Tregs se expandieron y exhibieron características proinflamatorias, capacidad inmunomoduladora reducida y propiedades antiangiogénicas/ profibróticas promovidas.
• La ablación selectiva de Treg invirtió la remodelación y disfunción de LV, redujo la inflamación y mejoró la neovascularización.
• La disfunción de Treg se relacionó con la inhibición dependiente de TNFR1 de la angiogénesis y la movilización de células angiogénicas circulantes.

Conclusiones:

• Los Tregs proinflamatorios y antiangiogénicos son actores clave en la patogénesis de la IH isquémica crónica.
• El restablecimiento de la función normal de Treg presenta una vía terapéutica potencial para la inmunomodulación de la HF.