La glicación del receptor de ryanodina favorece el daño mitocondrial en el corazón senescente

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Gerontología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Los cardiomiocitos senescentes enfrentan déficits de energía, progresando hacia la insuficiencia cardíaca.
• La transferencia disfuncional de calcio entre el retículo sarcoplásmico (SR) y las mitocondrias está implicada en el envejecimiento y la insuficiencia cardíaca.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la glicación intracelular en cardiomiocitos envejecidos.
• Determinar el impacto de la glicación en la SR y la función mitocondrial en corazones envejecidos.

Principales métodos:

• Proteómica cuantitativa y Western blot para evaluar la glicación de proteínas en corazones de ratones envejecidos frente a los jóvenes.
• Etiquetado inmunológico y espectrometría de masas para identificar objetivos de glicación como RyR2.
• Microscopía confocal para medir la fuga de calcio y el contenido de calcio mitocondrial.
• Análisis de apéndices auriculares humanos para correlacionar los hallazgos con el envejecimiento.

Principales resultados:

• Los corazones de ratones envejecidos mostraron un aumento de las proteínas modificadas por el producto final de glicación avanzada (AGE), una disminución de la actividad de la glyoxalasa-1 y una reducción del glutatión.
• El receptor de ryanodina 2 (RyR2) en el SR fue identificado como un objetivo prominente de glicación, asociado con una mayor fuga de calcio.
• Las mitocondrias en los corazones envejecidos mostraron un mayor contenido de calcio, una capacidad aeróbica reducida y menos mitocondrias respiratorias.
• Los apéndices auriculares humanos de pacientes ancianos reflejaron estos hallazgos, mostrando hiperglucación RyR2 y deterioro de la función mitocondrial.

Conclusiones:

• El envejecimiento de los corazones acumula una sobrecarga de calcio mitocondrial debido a la fuga de calcio SR.
• El daño glicativo a RyR2, exacerbado por la detoxificación deteriorada, impulsa la fuga de calcio y el daño mitocondrial en el envejecimiento del miocardio.