El fenotipo senescente inducido por la señalización p90RSK-NRF2 sensibiliza a los monocitos y macrófagos al estrés oxidativo en individuos VIH positivos
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Resumen
Este resumen es generado por máquina.La terapia antirretroviral combinada (cART) aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes VIH positivos mediante la activación de la p90RSK, lo que lleva a la senescencia de los macrófagos y a la aterosclerosis. La orientación de la p90RSK en monocitos/macrófagos puede prevenir las complicaciones cardiovasculares en estos pacientes.
Área De La Ciencia
- Ciencias cardiovasculares
- Inmunología
- Biología molecular
Sus Antecedentes
- La incidencia de enfermedades cardiovasculares (ECV) es elevada en individuos VIH positivos (VIH+) en comparación con la población general.
- La terapia antirretroviral combinada (cART) es un factor de riesgo conocido de ECV en pacientes con VIH+, pero los mecanismos moleculares subyacentes siguen sin estar claros.
Objetivo Del Estudio
- Investigar el papel de la activación de la p90RSK en la senescencia de los macrófagos inducida por la TARV y en la aterogénesis acelerada en pacientes con VIH+.
- Explorar el vínculo molecular entre cART, p90RSK y el desarrollo de enfermedades cardiovasculares.
Principales Métodos
- Se evaluó la actividad de p90RSK en monocitos de individuos VIH+ tratados con cART y de individuos VIH negativos no tratados.
- Se analizó la formación de placa carotídea, los marcadores de senescencia de los macrófagos y las vías de señalización p90RSK-NRF2.
- Utilizó inhibidores y activadores de p90RSK, y realizó estudios en ratones transgénicos específicos de células mieloides.
Principales Resultados
- Los pacientes VIH+ tratados con cART mostraron una mayor actividad p90RSK y sensibilidad monocítica a las especies reactivas del oxígeno.
- cART y la actividad basal de p90RSK fueron determinantes significativos de la formación de placa.
- cART indujo la senescencia de los macrófagos y suprimió la actividad de NRF2-ARE a través de la fosforilación ERK5 mediada por p90RSK, mientras que la activación de NRF2 contrarrestó estos efectos.
Conclusiones
- cART promueve la senescencia de monocitos/macrófagos y la inflamación en individuos con VIH al suprimir la actividad de NRF2-ARE a través de p90RSK.
- La regulación de la p90RSK en monocitos/macrófagos representa un objetivo terapéutico potencial para la prevención de enfermedades cardiovasculares en pacientes con VIH+ tratados con cART.
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