Lipoproteína (a), inhibición de la PCSK9 y riesgo cardiovascular

Área de la Ciencia:

• Medicina cardiovascular
• Lipidología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La lipoproteína (Lp) está implicada en el desarrollo de la aterosclerosis.
• Los inhibidores de PCSK9 reducen manifiestamente los niveles plasmáticos de Lp.
• La interacción entre Lp (a), la inhibición de PCSK9 y la reducción del riesgo cardiovascular requiere una mayor definición.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la importancia pronóstica de los niveles de Lp (a) de referencia.
• Evaluar la eficacia de evolocumab en la reducción de los eventos cardiovasculares basándose en las concentraciones basales de Lp (a).
• Determinar el impacto de la inhibición de PCSK9 en los niveles de Lp (a) y el riesgo cardiovascular asociado.

Principales métodos:

• Análisis de 25.096 pacientes del ensayo FOURIER (evolocumab frente al placebo).
• Medición de Lp (a) al inicio y a las 48 semanas.
• Los modelos de riesgos proporcionales de Cox para evaluar el valor pronóstico de Lp (a) y la eficacia de evolocumab en todos los estratos de Lp (a).

Principales resultados:

• El aumento de la Lp (a) basal (cuartilo más alto) predijo de forma independiente un mayor riesgo de enfermedad coronaria (aHR 1,22).
• Evolocumab redujo la Lp (a) en un 26,9% y redujo significativamente el riesgo coronario (HR 0,77) en pacientes con Lp (a) > mediana.
• Los pacientes con una Lp basal más alta experimentaron una mayor reducción del riesgo absoluto con evolocumab (2,49% frente a 0,95%).

Conclusiones:

• Los niveles más altos de Lp (a) son un factor de riesgo independiente significativo para eventos cardiovasculares.
• Evolocumab reduce efectivamente la Lp (a) y proporciona una mayor reducción del riesgo cardiovascular absoluto en pacientes con Lp (a) basal elevada.
• La inhibición de PCSK9, particularmente con evolocumab, ofrece una estrategia terapéutica prometedora para el manejo del riesgo cardiovascular en individuos con Lp{a} alta.