Las células productoras de IgA intestinales recirculantes regulan la neuroinflamación a través de la IL-10

Área de la Ciencia:

• Neuroinmunología
• Interacciones entre el microbioma y el sistema inmunológico
• Enfermedades autoinmunes

Sus antecedentes:

• Se han observado células plasmáticas (PC) en el sistema nervioso central (SNC) de pacientes con esclerosis múltiple (EM), pero su origen y función siguen siendo evasivos.
• La influencia del microbioma intestinal en la autoinmunidad del SNC es cada vez más reconocida, sin embargo, los mecanismos celulares específicos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el origen y el papel de las células plasmáticas productoras de inmunoglobulina A (IgA) en el SNC durante la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE), un modelo para la EM.
• Para determinar si las IgA + PC derivadas del intestino influyen en el curso de la neuroinflamación.

Principales métodos:

• Seguimiento del origen de las células plasmáticas del SNC en un modelo de ratón de EAE.
• Cuantificación de las células plasmáticas IgA+ y las bacterias ligadas a IgA en el intestino y el SNC.
• Manipulación de las poblaciones de plasmablast (PB) y PC y evaluación de la gravedad de la EAE.
• Evaluación del papel de la interleucina-10 (IL-10) en la resistencia mediada por IgA+ PB/PC.

Principales resultados:

• Un subconjunto de PC del SNC en ratones EAE se originan en el intestino y producen IgA.
• Tanto los PCs de IgA+ intestinales como las bacterias fecales ligadas a IgA se reducen durante la EAE y la recaída de la EM.
• El agotamiento de PBs/PCs exacerbó la EAE, que fue revertida mediante la introducción de PCs IgA+ derivados del intestino.
• El exceso de IgA+ PBs/PCs confirió resistencia al EAE, dependiente de la expresión de IL-10.

Conclusiones:

• Los plasmablastos IgA+ y las células plasmáticas derivadas del intestino juegan un papel crucial e inesperado en la supresión de la neuroinflamación.
• La movilización de IgA + PCs desde el intestino representa una vía terapéutica potencial para la EM.
• La interleucina-10 producida por las IgA+ PBs/PCs es esencial para conferir resistencia a la neuroinflamación en la EAE.