Abstracción del átomo H frente a la adición: contabilización de la distribución diversa del producto en la...

Área de la Ciencia:

• Química oxidativa
• Descubrimiento de biomarcadores
• La lipidomía

Sus antecedentes:

• La autooxidación del colesterol genera varios hidroperoxidos, incluidos los regioisómeros y los epímeros.
• El papel de los donantes de átomos H en la modulación de la formación de oxisteorilo y su utilidad como biomarcadores requieren más investigación.

Objetivo del estudio:

• Identificar y cuantificar exhaustivamente los productos de autooxidación del colesterol, incluidos los epóxidos y los cetocolesterol.
• Investigar el impacto de los donantes de átomos H en la distribución de estos oxisteroles.
• Examinar la autooxidación del acetato de colesterol como modelo para los ésteres del colesterol.

Principales métodos:

• Cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) para la resolución y cuantificación del producto.
• Síntesis de estándares de colesterol etiquetados isotópicamente y productos de autooxidación.
• Estudios cinéticos en los que se utiliza el colesterol deuterado para investigar los mecanismos de reacción.

Principales resultados:

• Los epoxidos de colesterol-5,6 constituyen el 12% de los productos de autooxidación, junto con los 4-, 6- y 7- cetocolesterol.
• Los donantes de átomos H alteran la abundancia de hidroperoxidos en relación con los productos de adición.
• El acetato de colesterol se autooxida más rápido que el colesterol, con perfiles de producto similares.
• La deuteración en posiciones alilicas favorece la formación de epóxidos, con un efecto de isótopo cinético de ~ 20, lo que sugiere un túnel.

Conclusiones:

• La autooxidación del colesterol produce una mezcla compleja de hidroperoxidos, epoxidos y cetocolesteroles.
• La presencia de donantes de átomos H influye significativamente en los perfiles de oxisteorilo, lo que afecta su uso como biomarcadores.
• Los mecanismos de autoxidación implican tanto la transferencia de átomos de H como las vías de adición radical, con un papel de túnel.