El complejo mitocondrial III es esencial para la función supresora de las células T reguladoras

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• El metabolismo celular

Sus antecedentes:

• Las células T reguladoras (Treg) son cruciales para la tolerancia inmune y la homeostasis.
• Las células Treg poseen un perfil metabólico único con un aumento del metabolismo mitocondrial.
• El papel de la respiración mitocondrial en la función, la estabilidad y la supervivencia de las células Treg no estaba claro anteriormente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la necesidad de la cadena respiratoria mitocondrial para la capacidad supresora, la estabilidad y la supervivencia de las células Treg.
• Determinar el impacto de la respiración mitocondrial deteriorada en la función de las células Treg y los mecanismos moleculares asociados.

Principales métodos:

• Ratones generados con ablación específica de las células T del complejo III de la cadena respiratoria mitocondrial en células Treg.
• Número de células Treg evaluadas, proliferación, supervivencia y capacidad supresora.
• Se analizaron la expresión génica, la metilación del ADN y los perfiles de los metabolitos en las células Treg deficientes en el complejo III.

Principales resultados:

• La ablación específica de células Treg del complejo III condujo a una enfermedad inflamatoria fatal en ratones.
• Los ratones que carecían del complejo III en las células Treg mostraron un deterioro de la supresión de las células T sin afectar la proliferación o la supervivencia de las células Treg.
• La deficiencia del complejo III en las células Treg dio lugar a una disminución de la expresión de los genes relacionados con la función Treg y a una expresión estable de Foxp3.
• La pérdida del complejo III aumentó la metilación del ADN y los niveles de 2-hidroxiglutarato y succinato, que inhiben las demetilasas del ADN TET.

Conclusiones:

• El complejo III de la cadena respiratoria mitocondrial es esencial para la función inmunosupresora de las células Treg.
• La alteración de la respiración mitocondrial en las células Treg interrumpe la homeostasis inmune y conduce a enfermedades inflamatorias.
• Se requiere actividad del complejo III para mantener la expresión y función génica específica de las células Treg, potencialmente a través de la regulación epigenética.