La metilación del ADN permite la siembra de metástasis

Área de la Ciencia:

• Biología del cáncer
• La epigenética
• Investigación de las Metástasis

Sus antecedentes:

• Los grupos de células tumorales circulantes (CTC) están asociados con un mayor potencial metastásico.
• Las características biológicas y las vulnerabilidades de los grupos de CTC no se conocen bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar el panorama de la metilación del ADN de las CTC individuales y de los grupos de CTC.
• Identificar las vulnerabilidades y los objetivos terapéuticos potenciales para los grupos de CTC.

Principales métodos:

• Perfiles de metilación del ADN en todo el genoma de CTC individuales y grupos de CTC de pacientes con cáncer de mama y modelos de ratón.
• Cribado de compuestos aprobados por la FDA para identificar agentes que afectan la integridad del grupo CTC.

Principales resultados:

• Los racimos de CTC presentan hipometilación específica en los sitios de unión para los factores de transcripción asociados con el tallo y la proliferación (por ejemplo, OCT4, NANOG, SOX2).
• Los inhibidores de la ATPasa Na+/K+ fueron identificados como compuestos que disocian los grupos de CTC en células individuales.
• La disociación de los grupos de CTC condujo a la remodelación de la metilación del ADN y a la supresión de la metástasis.

Conclusiones:

• El agrupamiento de CTC está relacionado con alteraciones epigenéticas que promueven el tallo y la metástasis.
• La orientación de los grupos de CTC con compuestos específicos, como los inhibidores de la ATPasa Na+/K+, puede suprimir la metástasis del cáncer.