Control ambiental de las actividades patógenas de los astrocitos en la inflamación del SNC

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Salud del medio ambiente
• La genética

Sus antecedentes:

• Las variantes genéticas están vinculadas a enfermedades neurológicas, pero los roles de los factores ambientales siguen siendo poco estudiados.
• Los métodos existentes no son exhaustivos para investigar los impactos ambientales en los trastornos del SNC.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y aplicar un enfoque multidisciplinario para evaluar los efectos de la exposición ambiental en la inflamación del SNC.
• Identificar mecanismos ambientales específicos que contribuyen a la inflamación mediada por los astrocitos en las enfermedades neurológicas.

Principales métodos:

• Datos genómicos combinados, modelos de peces cebra, modelado computacional y estudios de perturbación.
• Se utilizó la inactivación de genes específicos de los astrocitos (shRNA, CRISPR/Cas9) con multiómicos (RNA-seq, ATAC-seq, ChIP-seq).
• Se analizaron muestras de pacientes con esclerosis múltiple (EM) y modelos experimentales de encefalomielitis autoinmune (EAE).

Principales resultados:

• Identificó el herbicida linuron como un disparador para la actividad proinflamatoria de los astrocitos.
• Se ha demostrado que el linurón activa la señalización a través del receptor sigma 1, la enzima 1α que requiere inositol (IRE1α) y la proteína de unión a la caja X 1 (XBP1).
• Se ha demostrado que la señalización IRE1α-XBP1 promueve la inflamación del SNC en EAE y potencialmente en EM.

Conclusiones:

• Mecanismos ambientales definidos que controlan las actividades patógenas de los astrocitos.
• Estableció un enfoque sistemático y multidisciplinario para investigar las exposiciones ambientales en los trastornos neurológicos.
• Destacó el papel potencial de la señalización IRE1α-XBP1 en la patogénesis de la EM.