Las 3 variantes de la semáforina humana vinculan el desarrollo del circuito de la melanocortina y el equilibrio...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La genética
• El metabolismo

Sus antecedentes:

• Las neuronas de melanocortina del hipotálamo son reguladores clave del peso corporal.
• Las vías de señalización de Semaphorin 3 (SEMA3) influyen en el desarrollo del circuito neuronal.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización SEMA3 en el desarrollo de los circuitos de melanocortina del hipotálamo.
• Determinar la asociación entre las variantes genéticas de la vía SEMA3 y la obesidad grave.

Principales métodos:

• Análisis genético de SEMA3A-G y sus receptores (PLXNA1-4; NRP1-2) en individuos obesos y controles.
• Prueba de mutagénesis del pez cebra para evaluar el impacto de la alteración genética de la vía de Semaphorin 3 en el crecimiento y la adiposidad.
• Estudios en modelos de ratón que implican la deleción de Neuropilina-2 en las neuronas de Pro-opiomelanocortina para evaluar los efectos en las proyecciones neuronales, el gasto de energía y el peso.

Principales resultados:

• Se identificaron cuarenta variantes raras en los genes de la vía SEMA3 en individuos severamente obesos, con un enriquecimiento significativo en los casos frente a los controles.
• La alteración de la señalización de Semaphorin 3 en el pez cebra condujo a un aumento del crecimiento somático y/o de la adiposidad.
• La eliminación de Neuropilina-2 en las neuronas de Pro-opiomelanocortina de ratón dio lugar a alteraciones de las proyecciones arcuadas al núcleo paraventricular, reducción del gasto energético y aumento de peso.

Conclusiones:

• La señalización mediada por SEMA3 es esencial para el correcto desarrollo de los circuitos de melanocortina hipotalámicos.
• Las alteraciones en la señalización SEMA3 contribuyen a la patogénesis de la obesidad al afectar la homeostasis energética.