La herencia súper mendeliana mediada por CRISPR-Cas9 en la línea germinal hembra del ratón

Área de la Ciencia:

• La genética
• Biología molecular
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Los sistemas de accionamiento genético sesgan la herencia, lo que permite la creación rápida de genotipos.
• La tecnología CRISPR-Cas9 ha permitido el manejo eficiente de genes en insectos.
• Los intentos anteriores de crear impulsos genéticos en los mamíferos no tuvieron éxito.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la conversión genética mediada por CRISPR-Cas9 en embriones de ratón tempranos y en la línea germinal.
• Para determinar si la reparación dirigida por homología puede aprovecharse para la unidad genética en mamíferos.
• Establecer un método para la generación rápida de genotipos complejos en ratones.

Principales métodos:

• Un elemento genético activo que codifica un ARN guía fue incrustado en el gen de la tirosinasa (Tyr) del ratón.
• CRISPR-Cas9 se expresó en embriones tempranos y en las líneas germinales masculinas y femeninas en desarrollo.
• La reparación dirigida por homología se evaluó mediante el análisis de la corrección de la rotura del ADN y los patrones de herencia.

Principales resultados:

• CRISPR-Cas9 indujo rupturas de ADN de doble cadena en embriones tempranos y en la línea germinal masculina, pero estas no fueron reparadas por reparación dirigida por homología.
• La expresión de Cas9 limitada a la línea germinal hembra dio lugar a roturas de doble cadena corregidas por reparación dirigida por homología.
• Esta corrección copió el elemento genético activo en el cromosoma receptor, aumentando su tasa de herencia.

Conclusiones:

• La conversión genética mediada por CRISPR-Cas9 es factible en la línea germinal hembra del ratón.
• Este sistema sesga con éxito la herencia de alelos deseados en ratones.
• La tecnología tiene el potencial de revolucionar los modelos de roedores para la investigación biomédica.