El ciclo de sueño-vigilia regula el líquido intersticial tau en ratones y el LCR tau en humanos

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Ciencia del sueño
• Investigación de la enfermedad de Alzheimer

Sus antecedentes:

• El ciclo de sueño-vigilia influye en la dinámica de los fluidos cerebrales, incluidos los niveles de beta amiloide (Aβ), una característica de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Si bien se estudia la acumulación de Aβ, la patología de tau se reconoce cada vez más como un impulsor principal de la neurodegeneración en la EA.
• El impacto de los trastornos del sueño en la patología de la tau sigue siendo menos entendido.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el ciclo natural de sueño-vigilia afecta los niveles de tau en el líquido intersticial (LSI) y en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
• Determinar las consecuencias de la privación crónica del sueño (SD) en los niveles de tau y la propagación de la patología tau.
• Examinar los efectos de la vigilia inducida artificialmente en la FSI Aβ y la tau.

Principales métodos:

• Medición de la FSI tau en ratones durante el sueño natural y la vigilia, y durante la SD crónica.
• Cuantificación de los niveles de tau en el líquido cefalorraquídeo humano en individuos con SD.
• Utilizando un modelo de ratón para evaluar la siembra y propagación de tau en condiciones de SD crónica.
• El uso de la quimiogenética para inducir la vigilia en ratones y medir la FSI Aβ y tau.

Principales resultados:

• Los niveles de ISF tau del ratón aumentaron significativamente (~ 90%) durante la vigilia en comparación con el sueño, e incluso más (~ 100%) durante la SD.
• Los niveles de tau en el líquido cefalorraquídeo humano mostraron un marcado aumento (> 50%) durante la SD.
• La SD crónica exacerbó la propagación de la patología tau en un modelo de ratón.
• La vigilia inducida quimiogenéticamente condujo a aumentos significativos tanto en el ISF Aβ como en el tau en ratones.

Conclusiones:

• El ciclo de sueño-vigilia regula activamente los niveles de ISF tau.
• La privación del sueño eleva sustancialmente los niveles de ISF y de tau en el LCR.
• La SD promueve la propagación de la patología tau, destacando su papel perjudicial en la patogénesis de la EA.
• Estos hallazgos subrayan la importancia del sueño para controlar la acumulación de tau y la progresión de la enfermedad de Alzheimer.