Los productos naturales en el "mercado": la síntesis y la biología en la interfaz

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Descubrimiento de drogas
• Síntesis orgánica

Sus antecedentes:

• El descubrimiento de fármacos se basa en la selección de colecciones de compuestos, el equilibrio de la diversidad, las propiedades fisicoquímicas, la complejidad y la accesibilidad sintética.
• Los productos naturales (PN) sobresalen en diversidad, favorabilidad y complejidad, pero a menudo carecen de tratabilidad sintética.
• La investigación académica se ha centrado en la síntesis de pistas NP y análogos para superar los desafíos sintéticos.

Objetivo del estudio:

• Destacar el desarrollo de análogos de productos naturales y medicamentos derivados de NP.
• Explorar cómo los análogos de NP afectan el análisis retrosintético y el diseño del andamio.
• Hacer hincapié en los beneficios de los análogos de NP en la ampliación de la diversidad química para el descubrimiento de fármacos.

Principales métodos:

• Revisión de ejemplos históricos de desarrollo de análogos de productos naturales y medicamentos exitosos derivados de NP.
• Análisis de estrategias que fusionan el diseño estructural y sintético para análogos de NP.
• Investigar bibliotecas enfocadas basadas en andamios NP para mantener las propiedades moleculares deseables.

Principales resultados:

• Los análogos de productos naturales, en lugar de los NP en sí mismos, son predominantes en los medicamentos aprobados.
• Los análogos de NP pueden alterar las propiedades fisicoquímicas, abordando limitaciones como la inestabilidad del núcleo en NP.
• Las bibliotecas analógicas de NP enfocadas mantienen las propiedades moleculares clave que distinguen el espacio NP, ofreciendo ventajas estadísticas en la progresión clínica.

Conclusiones:

• Los análogos de productos naturales ofrecen una estrategia viable para aprovechar la complejidad de los PN al tiempo que mejoran la accesibilidad sintética.
• El desarrollo de análogos de NP puede evitar la homogeneidad en la materia química y ampliar la diversidad molecular en las bibliotecas de cribado.
• El acceso acelerado a los motivos de NP a través del desarrollo analógico es crucial para el descubrimiento eficiente de plomo y el desarrollo de fármacos.