Imitación funcional inesperada del receptor explica la activación de la fusión del coronavirus

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• Biología estructural

Sus antecedentes:

• Los recientes brotes de SARS y MERS resaltan el potencial pandémico de los coronavirus.
• La glicoproteína de punta (S) es esencial para la entrada en la célula huésped y un objetivo clave para neutralizar los anticuerpos.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar estructuralmente las glicoproteínas S de SARS-CoV y MERS-CoV complejas con anticuerpos neutralizantes derivados de sobrevivientes humanos.
• Para aclarar los mecanismos de la neutralización del coronavirus y la fusión de la membrana.

Principales métodos:

• Se utilizó la cristalografía de rayos X para determinar las estructuras de las glicoproteínas S unidas a los anticuerpos neutralizantes.
• Análisis estructural comparativo de los complejos de anticuerpos S del SARS-CoV y el MERS-CoV.

Principales resultados:

• Ambos anticuerpos bloquearon la unión del receptor de la célula huésped.
• El anticuerpo S anti-SARS-CoV indujo cambios conformacionales fusogénicos a través de la imitación del receptor.
• Se identificó un mecanismo impulsado por receptores para la activación de la fusión de la membrana del coronavirus.

Conclusiones:

• Proporciona una base estructural para comprender la neutralización del coronavirus mediada por anticuerpos humanos.
• Ofrece información sobre el mecanismo de activación de la fusión de la membrana del coronavirus.