La microbiota comensal promueve el desarrollo del cáncer de pulmón a través de las células T γδ

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• El cáncer de pulmón está relacionado con la inflamación crónica, pero sus causas y mediadores inmunológicos siguen sin estar claros.
• El pulmón alberga una comunidad bacteriana, y las infecciones pulmonares afectan los resultados de los pacientes con cáncer de pulmón.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la microbiota local en el desarrollo del adenocarcinoma pulmonar.
• Identificar las células inmunes y las vías moleculares involucradas en la inflamación pulmonar y el cáncer impulsados por la microbiota.

Principales métodos:

• Utilizó modelos de ratón genéticamente modificados con mutación Kras y pérdida de p53 para la inducción de cáncer de pulmón.
• Comparación del desarrollo del cáncer en ratones convencionales, libres de gérmenes y tratados con antibióticos.
• Se analizó la activación de las células inmunes, la producción de citoquinas (IL-1β, IL-23, IL-17) y las respuestas de las células T (células T γδ).

Principales resultados:

• Los ratones libres de gérmenes o tratados con antibióticos fueron protegidos contra el cáncer de pulmón inducido por Kras/ p53.
• Las bacterias comensales activaron las vías dependientes de Myd88 en las células mieloides, lo que condujo a la producción de IL-1β e IL-23.
• Esto promovió la proliferación y activación de las células T Vγ6+Vδ1+ γδ, que produjeron IL-17, impulsando la inflamación y el crecimiento tumoral.

Conclusiones:

• La microbiota pulmonar local es un factor crítico de la inflamación en el adenocarcinoma pulmonar.
• Las interacciones entre la microbiota y el sistema inmunitario, en particular las que involucran a las células γδ T e IL-17, promueven el desarrollo de tumores pulmonares.
• Dirigirse a estos mediadores microbianos e inmunes ofrece estrategias terapéuticas potenciales para la intervención del cáncer de pulmón.