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Flow-sorting and Exome Sequencing of the Reed-Sternberg Cells of Classical Hodgkin Lymphoma
Published on: June 10, 2017
Secuenciación del exoma entero en la evaluación de anomalías estructurales fetales: un estudio de cohorte prospectivo
Slavé Petrovski1, Vimla Aggarwal2, Jessica L Giordano3
1Institute for Genomic Medicine, Columbia University Medical Center, New York, NY, USA; AstraZeneca Centre for Genomics Research, Precision Medicine and Genomics, IMED Biotech Unit, AstraZeneca, Cambridge, UK.
La secuenciación del exoma completo (WES) ofrece un valor diagnóstico significativo para las anomalías estructurales fetales cuando las pruebas genéticas estándar no son concluyentes. Este estudio demuestra WES
Área de la Ciencia:
- La genética
- Diagnóstico prenatal
- Medicina genómica
Sus antecedentes:
- Las aneuploidias cromosómicas y las variantes del número de copias están relacionadas con anomalías estructurales fetales.
- La secuenciación del exoma completo (WES) se ha mostrado prometedora en casos prenatales seleccionados.
- La utilidad clínica de WES en cohortes grandes y no seleccionadas sigue siendo subestimada.
Objetivo del estudio:
- Evaluar prospectivamente el rendimiento de diagnóstico incremental de WES.
- Evaluar el valor añadido del WES tras los resultados no informativos del cariotipo y del microarray cromosómico.
- Investigar el WES en una cohorte no seleccionada de embarazos con anomalías estructurales fetales.
Principales métodos:
- Estudio prospectivo de cohorte de fetos con anomalías estructurales identificadas mediante ecografía prenatal.
- Exclusión de los fetos con variantes conocidas de aneuploidía o número de copias patógenas.
- Análisis de secuenciación de todo el exoma (WES, por sus siglas en inglés) de los tríos padre-feto.
Principales resultados:
- Se identificaron variantes genéticas de diagnóstico en el 10% (24/234) de los tríos elegibles.
- Un 20% adicional (46/234) de los fetos mostraron mutaciones con firmas indicativas de patogenicidad.
- El estudio incluyó 234 tríos padres-feto elegibles de una cohorte de 517 embarazos.
Conclusiones:
- WES proporciona información clínicamente relevante cuando las pruebas genéticas estándar no son informativas para las anomalías estructurales fetales.
- WES puede ayudar en el manejo de embarazos con anomalías fetales inexplicables.
- El análisis de equipo multidisciplinario es crucial para el diagnóstico prenatal basado en WES.
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