Análisis de secuenciación de exomas prenatales en anomalías estructurales fetales detectadas por ultrasonografía...

Área de la Ciencia:

• La genética médica
• Diagnóstico prenatal
• Biología del desarrollo

Sus antecedentes:

• Las anomalías estructurales fetales detectadas a través del ultrasonido pueden deberse a causas genéticas como la aneuploidía, las variaciones del número de copias (CNV) y las variantes de secuencia en los genes de desarrollo.
• Las pruebas de rutina actuales para la aneuploidia y los VNC ofrecen una visión limitada de la utilidad clínica de la secuenciación de próxima generación de todo el genoma en entornos prenatales.
• El estudio investiga el rendimiento diagnóstico de la secuenciación de todo el exoma (WES) para identificar variantes genéticas en genes de trastornos del desarrollo dentro de fetos que exhiben anormalidades estructurales.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la proporción de fetos con anomalías estructurales que albergan variantes genéticas identificables asociadas con trastornos del desarrollo utilizando la secuenciación de exomas completos (WES).
• Evaluar la utilidad clínica del WES en el diagnóstico prenatal de anomalías estructurales fetales.
• Determinar el rendimiento diagnóstico de WES para varios fenotipos fetales, incluidas las anomalías multisistémicas, cardíacas y esqueléticas, así como el aumento aislado de la translucidez nucal.

Principales métodos:

• Un estudio prospectivo de cohorte en el que participaron 34 unidades de medicina fetal de Inglaterra y Escocia.
• Se realizó la secuenciación del exoma completo (WES) en 610 fetos con anomalías estructurales (después de excluir la aneuploidía y las VNC) y muestras parentales.
• Los resultados de la secuenciación se interpretaron utilizando un panel de genes dirigidos para trastornos del desarrollo, con variantes genéticas validadas postnatalmente.

Principales resultados:

• Se identificaron variantes genéticas de diagnóstico en el 8,5% (52/ 610) de los fetos, con un 3,9% adicional (24/ 610) que mostraban variantes de importancia incierta con utilidad clínica potencial.
• La detección de variantes de diagnóstico ayudó a diferenciar entre anomalías fetales síndromicas y no síndromicas.
• Las tasas de detección más altas se observaron en fetos con anomalías multisistémicas (15,4%), esqueléticas (15,4%) y cardíacas (11,1%), mientras que la tasa más baja fue en la translucidez nucal aumentada aislada (3,2%).

Conclusiones:

• La secuenciación del exoma completo (WES) facilita el diagnóstico genético de las anomalías estructurales fetales, lo que permite predicciones más precisas del pronóstico y el riesgo de recurrencia.
• Si bien WES mejora la identificación de trastornos genéticos en fetos con anomalías estructurales, la tasa de detección general en esta cohorte prospectiva fue menor de lo previsto.
• La selección cuidadosa de casos es crucial para maximizar la utilidad clínica de WES antes de su implementación generalizada en entornos prenatales.