Las enzimas CasX comprenden una familia distinta de editores del genoma guiados por ARN

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• La genética
• La bioquímica

Sus antecedentes:

• Las proteínas Cas9 y Cas12a asociadas a CRISPR son sistemas establecidos guiados por ARN para la inmunidad adaptativa y la edición del genoma.
• Estos sistemas son herramientas cruciales para la modificación genética en diversos organismos.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos de una nueva plataforma de edición del genoma guiada por ARN, CRISPR-CasX.
• Caracterizar las propiedades estructurales y funcionales únicas de CasX.

Principales métodos:

• Se realizaron ensayos bioquímicos y experimentos in vivo para evaluar la actividad de CasX.
• Se empleó la microscopía criolectrónica para determinar las estructuras de CasX en varios complejos.

Principales resultados:

• CRISPR-CasX demuestra capacidades programables de unión y escisión de ADN de doble cadena.
• CasX es funcional para la modificación del genoma tanto en Escherichia coli como en células humanas.
• El análisis estructural reveló un extenso andamio de ARN y un dominio de desenrollo de ADN crucial para la función de CasX.

Conclusiones:

• CRISPR-CasX representa una tercera plataforma de edición del genoma guiada por ARN fundamentalmente distinta.
• La actividad de CasX evolucionó convergentemente, estableciendo una familia separada de Cas9 y Cas12a.
• Este descubrimiento amplía el conjunto de herramientas para la ingeniería genómica y proporciona información sobre la evolución del sistema CRISPR.