La metástasis del tumor a los ganglios linfáticos requiere una adaptación metabólica dependiente del YAP

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología del cáncer
• Regulación del metabolismo

Sus antecedentes:

• La metástasis del tumor a los ganglios linfáticos (GL) es un predictor crítico de la progresión del cáncer e influye en las estrategias de tratamiento.
• Los mecanismos moleculares que impulsan la metástasis de las células tumorales a las LN siguen siendo en gran medida indefinidos.
• La comprensión de estos mecanismos es crucial para el desarrollo de terapias anti-metastásicas efectivas.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los cambios metabólicos y moleculares asociados con la metástasis del tumor a los ganglios linfáticos centinelas.
• Identificar los reguladores clave y las vías involucradas en la metástasis de los ganglios linfáticos.
• Explorar posibles objetivos terapéuticos para inhibir la metástasis de los ganglios linfáticos.

Principales métodos:

• Análisis transcriptómicos y metabolómicos comparativos de tumores primarios y metastásicos de los ganglios linfáticos en un modelo de ratón.
• Se investigó el papel de la oxidación de ácidos grasos (FAO) y la vía del coactivador transcripcional de la proteína sí-asociada (YAP).
• Se utilizaron técnicas de inhibición farmacológica y de ablación genética para evaluar el impacto en la metástasis.

Principales resultados:

• La metástasis de los ganglios linfáticos requiere un cambio metabólico en las células tumorales hacia la oxidación de ácidos grasos (FAO).
• La proteína asociada al sí (YAP) se activa en los tumores metastásicos, aumentando la regulación de los genes involucrados en la FAO.
• La inhibición de las metástasis de los ganglios linfáticos de la FAO o YAP fue significativamente suprimida in vivo.
• Los ácidos biliares bioactivos que se acumulan en las LN metastásicas activan la YAP en las células tumorales.

Conclusiones:

• La oxidación de ácidos grasos (FAO) y la activación de YAP son críticas para la metástasis del tumor a los ganglios linfáticos.
• Dirigirse a FAO o YAP presenta una estrategia terapéutica prometedora para impedir la metástasis de los ganglios linfáticos.
• Los ácidos biliares pueden desempeñar un papel en la activación de la YAP y promover la metástasis.