Agonistas de moléculas pequeñas de Ae. El Neuropéptido Y de Aegypti Bloquea el Receptor de las picaduras de mosquitos

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Entomología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Los mosquitos hembra Aedes aegypti exhiben una fuerte atracción por los humanos para la alimentación con sangre, crucial para el desarrollo de los huevos.
• Este comportamiento de búsqueda de huéspedes se suprime temporalmente después de una comida de sangre a través de un mecanismo desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la señalización relacionada con el neuropéptido Y (NPY) en la supresión del comportamiento a largo plazo de la búsqueda de huéspedes en Aedes aegypti.
• Identificar receptores específicos y desarrollar agonistas de moléculas pequeñas que puedan modular el comportamiento del mosquito para el control de enfermedades.

Principales métodos:

• Se examinaron 49 receptores de péptido de Aedes aegypti predichos para identificar el receptor 7 similar a NPY (NPYLR7) como un objetivo clave.
• Se realizó un cribado de alto rendimiento de 265.211 compuestos para encontrar agonistas NPYLR7 selectivos.
• Utilizó la edición del gen CRISPR-Cas9 para crear mutantes nulos NPYLR7 para el análisis funcional.

Principales resultados:

• Identificó NPYLR7 como el único objetivo de los medicamentos que modulan el comportamiento de búsqueda de huéspedes de los mosquitos.
• Se aislaron seis agonistas NPYLR7 altamente selectivos que inhiben eficazmente la atracción de los mosquitos hacia los humanos.
• Se demostró que los mutantes nulos de NPYLR7 están afectados en la supresión del comportamiento y son resistentes a los medicamentos desarrollados.

Conclusiones:

• La señalización relacionada con el neuropéptido Y, específicamente a través de NPYLR7, juega un papel crítico en la supresión de la atracción de mosquitos después de la comida de sangre.
• Los agonistas NPYLR7 selectivos desarrollados ofrecen un enfoque novedoso prometedor para controlar el comportamiento de los mosquitos y reducir la transmisión de enfermedades infecciosas.
• El estudio destaca el potencial de dirigirse a la neurobiología del mosquito para estrategias efectivas de control de vectores.