Evaluación de la función hemodinámica glomerular mediante empagliflozina en ratones diabéticos utilizando imágenes in...

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Farmacología
• Medicina cardiovascular

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del cotransportador de glucosa de sodio 2 (SGLT2) pueden proteger los riñones y reducir el riesgo cardiovascular al mitigar la hiperfiltración.
• Los mecanismos subyacentes a las respuestas renales a la inhibición de SGLT2 requieren una mayor aclaración.
• Este estudio investiga los efectos protectores renales de la empagliflozina, centrándose en la hemodinámica y la retroalimentación tubuloglomerular.

Objetivo del estudio:

• Para explorar los efectos protectores renales de la inhibición de SGLT2 con empagliflozina.
• Investigar el papel de la hemodinámica glomerular y la retroalimentación tubuloglomerular en los efectos renales de la empagliflozina.
• Para aclarar las vías moleculares específicas involucradas en la mediación de estas respuestas.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones diabéticos espontáneos Ins2^{+/ Akita} y controles C57BL/ 6.
• La administración de empagliflozina y de inhibidores específicos (nitróxido sintasa neuronal, ciclooxigenasa-2, antagonista del receptor de adenosina A1).
• Se midió la tasa de filtración glomerular de un solo nefrón (snGFR) utilizando microscopía multifotónica in vivo y biomarcadores urinarios cuantificados.

Principales resultados:

• La empagliflozina redujo significativamente la hiperfiltración en ratones diabéticos (el snGFR disminuyó de 15,8 a 8,0 nL/ min).
• La empagliflozina mejoró la dilatación arteriolar aferente y aumentó la permeabilidad de la albúmina glomerular observada en ratones diabéticos.
• Se observó un aumento de la excreción urinaria de adenosina con el tratamiento con empagliflozina, y el antagonismo de los receptores de adenosina A1 bloqueó los efectos renales de la empagliflozina.

Conclusiones:

• Las vías del receptor de adenosina A1 son cruciales para la regulación de la retroalimentación tubuloglomerular de snGFR durante la inhibición de SGLT2.
• Estos hallazgos ponen de relieve un mecanismo clave que contribuye a los beneficios renales y cardiovasculares de los inhibidores de SGLT2.
• La empagliflozina reduce la hiperfiltración a través de la constricción arterial aferente mediada por la vía de la adenosina.