Las proteínas MHC de clase II median la entrada de virus de la gripe de murciélago entre especies

Área de la Ciencia:

• Virología
• Inmunología
• La genética

Sus antecedentes:

• Los virus de la influenza A zoonótica, procedentes principalmente de las aves, suponen un riesgo de pandemia.
• Se han identificado nuevos virus de la influenza A en murciélagos, desafiando los reservorios tradicionales.
• Las inusuales propiedades de unión al receptor de la hemaglutinina del virus de la gripe de murciélago A siguen sin caracterizarse.

Objetivo del estudio:

• Determinar el mecanismo de entrada y el tropismo del huésped de los virus de la gripe de murciélago A.
• Identificar los factores del huésped esenciales para la infección por el virus de la gripe de murciélago A.
• Para evaluar el potencial zoonótico de los virus de la gripe del murciélago A.

Principales métodos:

• Perfiles transcriptómicos de las células sensibles y no sensibles.
• Evaluación del genoma CRISPR-Cas9 para identificar los determinantes del huésped.
• Infección experimental de ratones con el virus de la gripe del murciélago A.

Principales resultados:

• El complejo mayor de histocompatibilidad clase II (MHC-II), específicamente el antígeno leucocitario humano DR (HLA-DR), es esencial para la entrada del virus de la gripe A en murciélagos.
• La modificación genética de la expresión de HLA-DR alteró la susceptibilidad celular a la infección.
• La expresión de MHC-II en varias especies confirió susceptibilidad, lo que indica un tropismo amplio.
• Los ratones que carecían de MHC-II eran resistentes a la infección por el virus de la gripe del murciélago A.

Conclusiones:

• El MHC-II actúa como un mediador crítico de entrada para los virus de la gripe del murciélago A.
• Los virus de la gripe de murciélago A poseen un amplio tropismo vertebrado mediado por MHC-II.
• Este descubrimiento tiene implicaciones significativas para la comprensión y el control de la gripe zoonótica transmitida por murciélagos.