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ARN largo no codificante CPR (regulador de la proliferación de cardiomiocitos) Regula la proliferación de cardiomiocitos y la reparación cardíaca

  • 0Center for Developmental Cardiology, Institute for Translational Medicine, College of Medicine, Qingdao University, China (M.P., L.-Y.Z., C.-Y.L., K.-W.L., Y.-H.D., M.W., L.-L.Q., C.S., S.X., Q.W., Yan-Hui Zhang, P.-F.L., K.W.).
Circulation +

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6 de marzo de 2019

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6 de marzo de 2019

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Resumen

Este resumen es generado por máquina.

El regulador de la proliferación cardiomiocitaria (CPR, por sus siglas en inglés) suprime la regeneración de las células cardíacas. La inhibición de la RCP promueve la proliferación de los cardiomiocitos y la reparación cardíaca después de la lesión, ofreciendo una nueva estrategia terapéutica para la insuficiencia cardíaca.

Área De La Ciencia

  • Biología cardiovascular
  • Biología molecular
  • La epigenética

Sus Antecedentes

  • Los cardiomiocitos adultos pierden la capacidad proliferativa, lo que lleva a la disfunción cardíaca y la insuficiencia cardíaca.
  • Se desconocen en gran medida los mecanismos moleculares de la proliferación atenuada de los cardiomiocitos.
  • Los ARN largos no codificantes (ARNlnc) juegan un papel en las enfermedades cardiovasculares, lo que lleva a investigar su papel en la proliferación y reparación de los cardiomiocitos.

Objetivo Del Estudio

  • Investigar el papel de los lncRNA en la regulación de la proliferación de los cardiomiocitos y la reparación cardíaca.
  • Identificar y caracterizar un nuevo lncRNA, CPR, involucrado en la proliferación de los cardiomiocitos.

Principales Métodos

  • El análisis bioinformático para identificar posibles lncRNAs.
  • Generación de ratones con reanimación cardíaca por noqueo y reanimación cardíaca específica por sobreexpresión.
  • Estudios in vitro en los que se utilizaron cardiomiocitos aislados con silenciamiento o sobreexpresión de la RCP.
  • PCR cuantitativa, Western blot, histología, ecocardiografía, análisis del transcriptoma, extracción de ARN y ensayos ChIP para dilucidar la función y el mecanismo de la RCP.

Principales Resultados

  • Los niveles de RCP son más altos en los corazones de adultos que en los fetos.
  • El silenciamiento de la RCP aumentó la proliferación de cardiomiocitos en corazones posnatales y adultos y restauró la función cardíaca después de la lesión miocárdica.
  • La sobreexpresión de la RCP suprimió la proliferación de cardiomiocitos neonatales y la regeneración cardíaca.
  • La RCP suprime la proliferación de los cardiomiocitos mediante el mantenimiento del minicromosoma 3 (MCM3) a través del reclutamiento de DNMT3A al promotor MCM3, reduciendo su metilación y aumentando su expresión.

Conclusiones

  • La RCP actúa como un regulador negativo de la proliferación de los cardiomiocitos y la regeneración cardíaca.
  • Los lncRNA están involucrados en la regulación de la proliferación de los cardiomiocitos y la reparación cardíaca.
  • La RCP presenta un potencial objetivo terapéutico basado en lncRNA para la reparación y regeneración cardíaca.

Palabras clave: