La inducción de la autofagia a través del tráfico de STING es una función primordial de la vía cGAS

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La vía de la GMP-AMP cíclica (cGAMP) sintasa (cGAS) detecta el ADN citosólico, iniciando una respuesta inmune a través de la activación de STING.
• La activación de STING generalmente conduce a la producción de interferón a través de la activación de la quinasa TBK1.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el papel de STING más allá de la inducción de interferón.
• Para aclarar el mecanismo por el cual STING regula la autofagia.

Principales métodos:

• Investigó la translocación de STING al ERGIC y Golgi.
• Se evaluó la lipidación LC3 y la biogénesis del autofagosoma.
• Utilizó knockouts genéticos y inhibidores de vías específicas.
• Examinó la función de STING en un modelo de anémona de mar.

Principales resultados:

• STING activa la autofagia independientemente de la TBK1 y la señalización del interferón.
• STING se reubica en el ERGIC / Golgi, proporcionando membranas para la formación de autofagosomas.
• La autofagia inducida por cGAMP requiere WIPI2 y ATG5 pero no complejos ULK o VPS34.
• La autofagia inducida por cGAMP ayuda a eliminar el ADN citosólico y los virus.

Conclusiones:

• La señalización STING tiene una doble función en la inmunidad: inducción de interferón y activación de la autofagia.
• La inducción de la autofagia por STING es una función evolucionariamente conservada, que potencialmente es anterior a las respuestas al interferón.