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Estimulación directa de la síntesis de NADP a través de la fosforilación mediada por Akt de la NAD quinasa

  • 0Department of Genetics and Complex Diseases, Harvard T. H. Chan School of Public Health, Boston, MA, USA.
Clinical Neuroscience (new York, N.y.) +

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9 de marzo de 2019

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9 de marzo de 2019

Ver abstracta en PubMed

Resumen

Este resumen es generado por máquina.

La señalización del factor de crecimiento activa la NAD quinasa (NADK) a través de la fosforilación de Akt, aumentando la producción de NADP+ esencial para el metabolismo. Esta regulación mejora la disponibilidad de NADPH para los procesos celulares reductivos.

Área De La Ciencia

  • El metabolismo celular
  • Transducción de señales
  • Regulación de las enzimas

Sus Antecedentes

  • El fosfato de nicotinamida adenina dinucleótido (NADP +) es crucial para el metabolismo reductor, principalmente a través de su forma reducida, NADPH.
  • Las vías de señalización del factor de crecimiento juegan un papel importante en la regulación metabólica celular.
  • La NAD quinasa (NADK) es la enzima clave responsable de la síntesis de NADP+.

Objetivo Del Estudio

  • Investigar el papel de la vía de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) -Akt en la regulación de la síntesis de NADP+ y NADPH.
  • Aclarar el mecanismo por el cual Akt influye en la actividad de NADK.
  • Comprender cómo la producción de NADP+ está modulada agudamente por la señalización del factor de crecimiento.

Principales Métodos

  • Efectos de señalización del factor de crecimiento en los niveles de NADP+ y NADPH en las células.
  • Se utilizaron ensayos bioquímicos para estudiar la fosforilación de NADK por Akt in vitro.
  • Analizó la actividad de las isoformas de NADK, incluida una que carece del dominio amino-terminal regulador.

Principales Resultados

  • La señalización del factor de crecimiento a través de la vía PI3K-Akt aumenta agudamente la síntesis de NADP+ y NADPH.
  • Akt fosforila directamente NADK en residuos específicos de serina (Ser44, Ser46, Ser48), mejorando su actividad enzimática.
  • Una isoforma natural de NADK (isoforma 3) que carece del sitio de fosforilación muestra una alta actividad constitutiva, lo que sugiere autoinhibición.

Conclusiones

  • La fosforilación mediada por Akt de NADK es un mecanismo crítico para estimular la producción de NADP+.
  • Esta fosforilación alivia una función autoinhibidora de la terminación amino de NADK, aumentando su eficiencia catalítica.
  • Los hallazgos revelan un vínculo directo entre la señalización del factor de crecimiento y la regulación de los cofactores metabólicos clave.

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