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Shaping the Amplitude and Phase of Laser Beams by Using a Phase-only Spatial Light Modulator
Published on: January 28, 2019
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Una transición de fase de ensamblaje molecular y corrección cinética modulan la activación de Ras por SOS
William Y C Huang1, Steven Alvarez2, Yasushi Kondo1,3,4
1Department of Chemistry, University of California, Berkeley, CA 94720, USA.
Science (New York, N.Y.)
|March 9, 2019
Resumen
La proteína Son of Sevenless (SOS), un activador Ras, muestra un retraso en la activación después de la unión a la membrana. Este retraso actúa como corrección cinética, regulada por una transición de fase LAT-Grb2-SOS.
Área de la Ciencia:
- Biología molecular y celular
- Transducción de señales
- La biofísica
Sus antecedentes:
- El factor de intercambio de nucleótidos de guanina (GEF) Son of Sevenless (SOS) es un activador crucial de la señalización Ras.
- SOS es autoinhibido en el citosol y requiere el reclutamiento de la membrana para la activación, un proceso que implica reorganizaciones estructurales.
- Este cambio estructural inducido por la membrana introduce un retraso temporal entre el reclutamiento de SOS y su actividad catalítica.
Objetivo del estudio:
- Para medir con precisión el retraso de tiempo entre el reclutamiento inicial de la membrana y el inicio de la actividad del FEG para moléculas SOS individuales.
- Para investigar el papel de este retraso temporal en la activación mediada por el receptor de Ras.
- Explorar cómo la formación del complejo LAT-Grb2-SOS influye en la cinética de activación de SOS en la membrana.
Principales métodos:
- Desarrollo de un ensayo de una sola molécula utilizando microarrays de membranas soportadas funcionalizadas por Ras.
- Observación en tiempo real de las moléculas SOS individuales para resolver el tiempo desde el reclutamiento de la membrana hasta el inicio de la actividad del FEG.
- Análisis de la distribución del tiempo de activación SOS para caracterizar la cinética de la liberación de la autoinhibición.
Principales resultados:
- La distribución del tiempo de activación de SOS exhibió una forma característica de subida y caída.
- Se observó una escala de tiempo promedio significativa de aproximadamente 50 segundos para la activación de SOS después del reclutamiento de la membrana.
- Este comportamiento cinético apoya el concepto de corrección cinética en la activación de Ras.
- La transición de fase impulsada por la LAT-Grb2-SOS fue identificada como un modulador de este mecanismo de corrección cinética.
Conclusiones:
- El retraso observado en la activación de SOS sirve como mecanismo de corrección cinética, asegurando la fidelidad en la señalización Ras.
- Este mecanismo se ajusta finamente mediante la formación de un condensado separado por fase LAT-Grb2-SOS en la membrana plasmática.
- La comprensión de estas dinámicas proporciona información sobre la regulación de los procesos celulares mediados por Ras.
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