Dos poblaciones de macrófagos intersticiales distintas coexisten en los tejidos en nichos subtissulares específicos

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología celular
• Homeostasis de los tejidos

Sus antecedentes:

• Los macrófagos son cruciales para la homeostasis del tejido y la inflamación.
• Los macrófagos intersticiales (IM) dentro del parénquima del tejido son poco conocidos.
• La investigación existente se centra principalmente en las principales poblaciones de macrófagos residentes en los tejidos.

Objetivo del estudio:

• Definir y caracterizar las subpoblaciones de macrófagos intersticiales (IM) en el pulmón, la grasa, el corazón y la dermis murinos.
• Investigar las funciones funcionales y la conservación de las subpoblaciones de IM en diferentes tejidos.
• Explorar el impacto de subpoblaciones específicas de IM en la patología tisular, como la fibrosis pulmonar.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de IM de pulmón, grasa, corazón y dermis de los ratones.
• Identificación de las subpoblaciones de IM basadas en la expresión del marcador (Lyve1, MHCII, CX3CR1).
• Se utilizó un nuevo modelo de ratón de agotamiento de macrófagos inducible (Slco2b1 ^flox/DTR) para evaluar las funciones funcionales.

Principales resultados:

• Se identificaron dos subpoblaciones de IM conservadas: Lyve1^loMHCII^hi y Lyve1^hiMHCII^loCX3CR1^lo.
• Estas subpoblaciones exhiben perfiles de expresión génica, fenotipos, funciones y localizaciones de tejidos distintos.
• El agotamiento de Lyve1^hi MHCII^lo IM empeoró significativamente la fibrosis pulmonar experimental.

Conclusiones:

• Existen dos subpoblaciones de macrófagos intersticiales (IM) distintas y conservadas en múltiples tejidos.
• Estos GI poseen una programación funcional dependiente del nicho.
• Los IM juegan un papel crítico en el mantenimiento de la homeostasis pulmonar y la prevención de la fibrosis.