El nuevo pliegue del filamento tau en la encefalopatía traumática crónica encierra moléculas hidrofóbicas

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La bioquímica
• Patología

Sus antecedentes:

• La encefalopatía traumática crónica (CTE) es una tauopatía neurodegenerativa progresiva relacionada con impactos repetitivos en la cabeza.
• El diagnóstico actual de CTE requiere autopsia, y no hay terapias modificadoras de la enfermedad disponibles.
• La morfología precisa de los filamentos tau y los mecanismos de su formación en la ETC siguen siendo desconocidos.

Objetivo del estudio:

• Para determinar las estructuras de alta resolución de los filamentos tau en el cerebro de las personas con ETC.
• Para comparar las estructuras de filamento CTE tau con las que se encuentran en otras enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Alzheimer.
• Para aclarar la base estructural para la agregación de tau en CTE.

Principales métodos:

• Se utilizó la criomicroscopia para analizar los filamentos tau de tres cerebros CTE.
• El análisis estructural se realizó a resoluciones de hasta 2,3 Å.
• Se realizó un análisis estructural comparativo con las tauopatías conocidas.

Principales resultados:

• Las estructuras de filamento Tau en CTE fueron idénticas en los tres casos, pero distintas de las enfermedades de Alzheimer y Pick.
• Las seis isoformas tau del cerebro se ensamblan en filamentos en CTE, formando protofilamentos en forma de C.
• Se identificó una cavidad hidrofóbica única y distintas interfaces de protofilamento en los filamentos CTE tau, lo que sugiere la participación de un cofactor.

Conclusiones:

• Las estructuras de filamento tau determinadas proporcionan un criterio neuropatológico unificador para la ETC.
• Los hallazgos apoyan la hipótesis de que diferentes conformadores tau subyacen a diferentes enfermedades neurodegenerativas.
• La comprensión de estas estructuras puede allanar el camino para futuras estrategias diagnósticas y terapéuticas para la ETC.