El bloqueo de CD22 restaura la fagocitosis microglial homeostática en el envejecimiento cerebral

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Inmunología
• Investigación sobre el envejecimiento

Sus antecedentes:

• Las microglías son cruciales para la homeostasis del sistema nervioso central (SNC), limpiando los desechos a través de la fagocitosis.
• La función fagocítica microglial disminuye con la edad y en enfermedades neurodegenerativas, correlacionándose con el deterioro cognitivo.
• Se desconocen en gran medida los mecanismos de deterioro de la función microglial y los beneficios cognitivos de la restauración.

Objetivo del estudio:

• Identificar los modificadores genéticos de la fagocitosis microglial relacionados con la edad.
• Investigar el papel de CD22 en la función microglial durante el envejecimiento.
• Evaluar el potencial terapéutico de la inhibición de CD22 para el envejecimiento cognitivo.

Principales métodos:

• Las pantallas de eliminación de CRISPR-Cas9 combinadas con la secuenciación de ARN para identificar modificadores genéticos.
• Estudios in vivo con bloqueo de CD22 mediado por anticuerpos.
• Evaluación de la fagocitosis microglial de varios residuos en ratones envejecidos.
• Evaluación de la función cognitiva en ratones envejecidos después de la inhibición de CD22.

Principales resultados:

• CD22, un receptor de células B, fue identificado como un regulador negativo de la fagocitosis microglial, regulado al alza en la microglia envejecida.
• CD22 media los efectos inhibidores del ácido siálico ligado a α2,6 en la fagocitosis.
• La inhibición de CD22 aumentó el aclaramiento de los residuos de mielina, amiloide-β y α-sinucleína in vivo.
• La administración a largo plazo de anticuerpos anti-CD22 al SNC reprogramó la microglía a un estado homeostático y mejoró la función cognitiva en ratones envejecidos.

Conclusiones:

• CD22 es un mediador clave del deterioro fagocítico microglial relacionado con la edad.
• La inhibición de CD22 restaura la función homeostática microglial y mejora el rendimiento cognitivo en el envejecimiento.
• Dirigirse a CD22 presenta una estrategia terapéutica prometedora para el deterioro cognitivo y la neurodegeneración relacionados con la edad.