Receptor de insulina se asocia con promotores en todo el genoma y regula la expresión génica

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Regulación del metabolismo
• La genómica

Sus antecedentes:

• La señalización del receptor de insulina (IR) es crucial para el control metabólico, pero sus efectos a largo plazo no se comprenden completamente.
• La desregulación de la señalización IR está implicada en enfermedades crónicas como la diabetes, la neurodegeneración y el cáncer.

Objetivo del estudio:

• Aclarar los mecanismos subyacentes a los efectos a largo plazo de la señalización de la insulina.
• Investigar las funciones nucleares del receptor de insulina y su papel en la regulación genética.

Principales métodos:

• Immunoprecipitación de la cromatina en todo el genoma (ChIP) para identificar los sitios de unión IR.
• Análisis de cambios en la expresión génica en respuesta a la insulina.
• Investigación de las interacciones proteína-proteína utilizando la co-inmunoprecipitación y el Western blotting.

Principales resultados:

• Se encontró que el receptor de insulina (IR) se asocia con la ARN polimerasa II y se une a los promotores de genes en todo el genoma.
• Los genes objetivo regulados por la IR están involucrados en el metabolismo de los lípidos, la síntesis de proteínas y enfermedades como la diabetes y el cáncer.
• La unión a la cromatina IR está modulada por los niveles de insulina y afectada en la resistencia a la insulina, mediada por el factor-1 de la célula huésped (HCF-1).

Conclusiones:

• El receptor de insulina (IR) juega un papel directo en la regulación de la transcripción génica dentro del núcleo.
• Una nueva vía dependiente de HCF-1 media los efectos de transcripción de la insulina, vinculando la señalización de la superficie celular a los cambios de expresión génica a largo plazo.
• Esto identifica un nuevo mecanismo molecular para la acción de la insulina relevante para la salud metabólica y la patogénesis de la enfermedad.