Variantes genéticas asociadas con la cardiomiopatía inducida por la terapia del cáncer

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• La genética
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• El riesgo de cardiomiopatía inducida por la terapia contra el cáncer (CCM, por sus siglas en inglés) se explica incompletamente por la exposición acumulativa al fármaco y las condiciones preexistentes.
• La susceptibilidad interindividual sustancial a la MCC sugiere factores genéticos subyacentes.
• Hipótesis: Las variantes raras en los genes de la miocardiopatía contribuyen al desarrollo de la MCC.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las variantes raras en los genes de la miocardiopatía en el desarrollo de la MCC.
• Para comparar la prevalencia de estas variantes en pacientes con MCC frente a poblaciones de control.
• Evaluar el impacto clínico de las variantes genéticas específicas en los resultados de la MCC.

Principales métodos:

• Secuenciación de genes de cardiomiopatía en 213 pacientes con MCC en tres cohortes (adultos con diversos tipos de cáncer, adultos con cáncer de mama, niños con leucemia mieloide aguda).
• Comparó la prevalencia de la variante rara con el Atlas del genoma del cáncer (TCGA), voluntarios sanos y una población de referencia.
• Se evaluaron las características clínicas, los resultados y se modeló un genotipo prevalente en ratones.

Principales resultados:

• Los pacientes con MCC mostraron una mayor prevalencia de variantes raras que alteran las proteínas en 9 genes de cardiomiopatía priorizados en comparación con los controles.
• Las variantes truncantes de titina (TTNtvs) fueron significativamente más comunes en pacientes con CCM (7,5%) que en pacientes con TCGA (1,1%), en voluntarios sanos (0,7%) y en la población de referencia (0,6%).
• Los adultos con CCM y TTNtvs experimentaron un aumento de la insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular y deterioro de la recuperación del miocardio.

Conclusiones:

• Las variantes raras no reconocidas, particularmente TTNtvs, elevan el riesgo de MCC tanto en pacientes pediátricos como en adultos con cáncer.
• El perfil genético, combinado con la dosis de quimioterapia y los factores de riesgo tradicionales, mejora la estratificación del riesgo de MCC.
• Los modelos de ratón TTNtv y los cardiomiocitos confirman la disfunción contráctil sostenida tras la exposición a la antraciclina.