LLGL2 rescata el estrés nutricional al promover la absorción de leucina en el cáncer de mama ER

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Investigación sobre el cáncer
• Oncología molecular

Sus antecedentes:

• Drosophila Lgl y LLGL1 / LLGL2 de mamíferos son proteínas de andamiaje cruciales para la polaridad de las células epiteliales.
• Si bien Lgl es un supresor de tumores en Drosophila, las funciones de LLGL1 y LLGL2 en los cánceres de mamíferos siguen siendo en gran medida desconocidas.
• El cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos (ER +), común en aproximadamente el 75% de los casos, se trata con terapia endocrina, pero la resistencia y la metástasis son grandes desafíos.

Objetivo del estudio:

• Investigar las funciones de los mamíferos LLGL1 y LLGL2 en el cáncer de mama ER+.
• Aclarar los mecanismos moleculares por los cuales LLGL2 influye en la proliferación de células cancerosas y la resistencia endocrina.
• Identificar posibles objetivos terapéuticos para superar la resistencia a la terapia endocrina en el cáncer de mama ER+.

Principales métodos:

• Análisis de la expresión de LLGL2 en los tejidos de cáncer de mama ER+.
• Investigando la interacción de LLGL2 con SLC7A5 y YKT6.
• Evaluación del impacto de LLGL2 y SLC7A5 en la proliferación celular bajo estrés nutricional.
• Evaluación del papel de SLC7A5 en la resistencia al tamoxifeno.

Principales resultados:

• LLGL2 está sobre expresado en el cáncer de mama ER+ y promueve la proliferación celular, particularmente bajo estrés nutricional.
• LLGL2 forma un complejo con el transportador de leucina SLC7A5 y YKT6, mejorando la absorción de leucina.
• La señalización del receptor de estrógeno regula directamente la expresión de LLGL2.
• La resistencia de las células cancerosas al tratamiento endocrino está relacionada con la adaptación dependiente de LLGL2 y SLC7A5 al estrés nutricional.
• SLC7A5 es suficiente para conferir resistencia al tamoxifeno.

Conclusiones:

• LLGL2 actúa como promotor de tumores, no como supresor, en el cáncer de mama ER+.
• El eje LLGL2-SLC7A5 es crítico para la adaptación al estrés nutricional y la resistencia endocrina en el cáncer de mama ER+.
• Dirigirse a SLC7A5 presenta una estrategia potencial para superar la resistencia a la terapia endocrina en el cáncer de mama.
• LLGL2 juega un papel inesperado en la adaptación al estrés nutricional, con implicaciones más allá del cáncer de mama.