La proteína transportadora de ácidos grasos 2 reprograma los neutrófilos en el cáncer

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología del cáncer
• El metabolismo celular

Sus antecedentes:

• Las células supresoras polimorfonucleares derivadas de mieloides (PMN-MDSC) son neutrófilos implicados en la evasión inmune del cáncer y la resistencia terapéutica.
• Los mecanismos precisos que impulsan la activación patológica de PMN-MDSC siguen siendo incompletamente comprendidos, lo que dificulta las estrategias terapéuticas específicas.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la función inmunosupresora del PMN-MDSC.
• Identificar y validar un objetivo terapéutico selectivo para las PMN-MDSC.

Principales métodos:

• Análisis comparativo de la expresión génica en ratones y MDSCs humanos.
• Se investigó el papel de la proteína transportadora de ácidos grasos 2 (FATP2) en la función PMN-MDSC utilizando la deleción genética y la inhibición farmacológica.
• Se evaluó el impacto de la modulación de FATP2 en la progresión tumoral en modelos preclínicos, incluida la terapia combinada con inhibidores del punto de control.

Principales resultados:

• Las PMN-MDSCs aumentan exclusivamente la regulación de FATP2, controladas por la señalización GM-CSF y STAT5.
• La deleción de FATP2 eliminó la actividad supresora de PMN-MDSC, principalmente a través de la regulación de la absorción de ácido araquidónico y la síntesis de prostaglandina E2.
• La inhibición farmacológica de FATP2 abrogó la función PMN-MDSC y retrasó significativamente el crecimiento tumoral, con efectos sinérgicos cuando se combinó con inhibidores de punto de control.

Conclusiones:

• FATP2 es esencial para el fenotipo inmunosupresor de las PMN-MDSC.
• La inhibición selectiva de FATP2 representa una estrategia prometedora para desarmar las PMN-MDSC y mejorar los resultados de la inmunoterapia contra el cáncer.