Predicción poligénica de las trayectorias del peso y la obesidad desde el nacimiento hasta la edad adulta

Área de la Ciencia:

• La genética
• Salud pública
• Fisiología humana

Sus antecedentes:

• La obesidad severa presenta un desafío creciente para la salud mundial.
• La obesidad se reconoce como una condición hereditaria y poligénica, influenciada por numerosas variantes comunes de ADN.
• La comprensión actual a menudo hace hincapié en el estilo de vida y los factores ambientales, subestimando las contribuciones genéticas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un nuevo predictor poligénico para cuantificar la susceptibilidad hereditaria a la obesidad.
• Evaluar la relación entre este predictor poligénico y el riesgo de peso/obesidad en diversos grupos de edad.
• Explorar la trayectoria del desarrollo de la obesidad influenciada genéticamente desde el nacimiento hasta la adolescencia.

Principales métodos:

• Derivación y validación de un predictor poligénico que incorpora 2,1 millones de variantes genéticas comunes.
• Probar el predictor en una gran cohorte de más de 300.000 individuos, que abarca edades desde el nacimiento hasta la mediana edad.
• Análisis de los gradientes de riesgo de peso y obesidad severa a través de deciles de la puntuación poligénica.

Principales resultados:

• Se observó un gradiente significativo en el peso (13 kg) y el riesgo de obesidad grave (25 veces) en adultos de mediana edad basado en deciles de puntuación poligénica.
• En una cohorte de nacimiento longitudinal, se encontraron diferencias mínimas de peso al nacer, pero un pronunciado gradiente de peso (12 kg a los 18 años) surgió en la primera infancia.
• El predictor poligénico cuantifica efectivamente la susceptibilidad hereditaria a lo largo de la vida.

Conclusiones:

• Los factores genéticos heredados juegan un papel sustancial en el desarrollo de la obesidad, que se manifiesta en diferentes etapas de la vida.
• El predictor poligénico desarrollado ofrece una herramienta sólida para evaluar la predisposición genética a la obesidad.
• Este enfoque abre caminos para estrategias de prevención clínica personalizadas y una investigación mecanicista más profunda sobre la obesidad.