PAC, una proteína de membrana conservada evolutivamente, es un canal de cloruro activado por protones

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Fisiología celular
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• La acidosis local grave es un factor clave en el daño y el dolor de los tejidos, común en enfermedades como la isquemia, el cáncer y la inflamación.
• Los mecanismos moleculares precisos que gobiernan las respuestas celulares a los entornos ácidos siguen siendo incompletamente entendidos.

Objetivo del estudio:

• Identificar los agentes moleculares implicados en las respuestas celulares a la acidosis.
• Para aclarar la función de las corrientes de cloruro activadas por protones (I_Cl,H) en condiciones fisiológicas y patológicas.

Principales métodos:

• Se llevó a cabo una pantalla de interferencia de ARN imparcial para identificar genes críticos para las corrientes de cloruro activadas por protones.
• Utilizó técnicas de nocaut genético y sobreexpresión en líneas celulares y modelos animales (peces cebra, ratones).
• Se midieron las corrientes de cloruro activadas por protones (I_Cl,H) y se evaluó el daño cerebral en un modelo de ratón de ictus isquémico.

Principales resultados:

• Identificó el PAC (TMEM206) como esencial para las corrientes de cloruro activadas por protones (I_Cl,H).
• Se ha demostrado que el PAC humano sobreexpresado puede restaurar el I_Cl,H en las células knockout.
• Se demostró que el nocaut de Pac del ratón elimina el I_Cl,H en las neuronas y reduce el daño cerebral posterior al accidente cerebrovascular isquémico.
• El pez cebra PAC exhibe propiedades de canal distintas.

Conclusiones:

• El PAC (TMEM206) es un componente crítico del canal de cloruro activado por protones.
• La familia de canales PAC juega un papel importante en las respuestas celulares al pH ácido.
• La orientación de la PAC puede ofrecer estrategias terapéuticas para afecciones que involucran acidosis, como el accidente cerebrovascular isquémico.