El bloqueo profiláctico del TNF desacopla la eficacia y la toxicidad en la inmunoterapia dual CTLA-4 y PD-1

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• En el campo de la oncología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El bloqueo combinado de PD-1 y CTLA-4 es eficaz contra varios tipos de cáncer, pero causa eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico.
• El factor de necrosis tumoral (TNF) está regulado al alza en pacientes con colitis después de la inmunoterapia dual.

Objetivo del estudio:

• Investigar la eficacia de la administración concomitante de inhibidores del TNF con la inmunoterapia combinada PD- 1 y CTLA- 4.
• Determinar si la inhibición del TNF puede mejorar los eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario sin comprometer los efectos antitumorales.

Principales métodos:

• Tratamiento de ratones con inmunoterapia combinada PD- 1/ CTLA- 4 y inhibidores del TNF.
• Utilizando un modelo de ratón humanizado con enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) y células de cáncer de colon humano xenografted.
• Evaluación de la colitis, la hepatitis y la eficacia antitumoral.

Principales resultados:

• La inhibición del TNF concomitante con la inmunoterapia dual mejoró la colitis en ratones.
• La eficacia antitumoral se mantuvo o mejoró con la adición de inhibidores del TNF.
• El bloqueo profiláctico del TNF en un modelo humanizado de GVHD redujo la colitis y la hepatitis mientras mantenía el control antitumoral.

Conclusiones:

• El tratamiento concomitante con inhibidores del TNF representa una estrategia clínicamente factible para mitigar la toxicidad asociada con el bloqueo del punto de control inmune combinado.
• Este enfoque tiene el potencial de disociar la eficacia y la toxicidad, mejorando los resultados de los pacientes en la inmunoterapia contra el cáncer.