Implicaciones de derivación, validación y tratamiento potencial de nuevos fenotipos clínicos para la sepsis

Área de la Ciencia:

• Medicina de cuidados intensivos
• Ciencia de los datos
• Estadísticas biológicas

Sus antecedentes:

• La sepsis es un síndrome complejo y heterogéneo que requiere estrategias terapéuticas precisas.
• La identificación de fenotipos clínicos distintos puede conducir a tratamientos más específicos y a una mejor atención al paciente.

Objetivo del estudio:

• Derivar y validar diferentes fenotipos clínicos de la sepsis a partir de los datos de los registros electrónicos de salud.
• Evaluar la correlación de estos fenotipos con los biomarcadores de respuesta del huésped y los resultados clínicos.
• Evaluar el impacto potencial de estos fenotipos en la interpretación de los resultados de ensayos clínicos aleatorizados (ECA).

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de conjuntos de datos de sepsis a gran escala (más de 20 000 pacientes) utilizando la agrupación de medios k de consenso en 29 variables.
• Validación en una cohorte separada de gran tamaño (más de 43.000 pacientes), una cohorte prospectiva de sepsis por neumonía y tres ECA de sepsis.
• Se emplearon herramientas estadísticas, de aprendizaje automático y de simulación.

Principales resultados:

• Se identificaron cuatro fenotipos distintos de sepsis (α, β, γ, δ), con diferentes frecuencias y características clínicas (por ejemplo, edad, comorbilidades, disfunción de órganos).
• Se observaron diferencias consistentes en los biomarcadores de respuesta del huésped y tasas de mortalidad significativamente diferentes a los 28 y 365 días entre los fenotipos (α: 5%, β: 13%, γ: 24%, δ: 40%).
• Los modelos de simulación indicaron que las frecuencias de fenotipos pueden alterar significativamente la interpretación de los resultados de los ECA, lo que sugiere una heterogeneidad en los efectos del tratamiento.

Conclusiones:

• Se identificaron cuatro fenotipos clínicos de sepsis reproducibles, vinculados a distintos patrones de respuesta del huésped y de mortalidad.
• Estos fenotipos ofrecen un marco potencial para comprender la heterogeneidad de la sepsis y guiar estrategias de tratamiento personalizadas.
• Se necesita más investigación para integrar estos fenotipos en la práctica clínica y refinar el diseño e interpretación de los ensayos clínicos.