Identificación de un complejo de ADN N6-adenina metiltransferasa y su impacto en la organización de la cromatina

Área de la Ciencia:

• La epigenética
• Biología molecular
• Regulación de los genes de los eucariotas

Sus antecedentes:

• La metilación de ADN N6-adenina (6mA) es una marca epigenética emergente que se encuentra en los eucariotas.
• Su papel en la organización de la cromatina y los procesos biológicos sigue siendo incompletamente entendido en muchos linajes.

Objetivo del estudio:

• Identificar y caracterizar el complejo de ADN 6mA metiltransferasa en los ciliados.
• Investigar la importancia funcional de 6mA en la reproducción sexual ciliada y en la estructura de la cromatina.

Principales métodos:

• Identificación y caracterización del complejo metiltransferasa MTA1c en los ciliados.
• Disrupción genética de la subunidad catalítica MTA1 en Oxytricha.
• Reconstrucción in vitro de los cromosomas de Oxytricha con modificaciones de 6mA.
• Evaluación de la ocupación de los nucleosomas y el efecto de los remodeladores de la cromatina.

Principales resultados:

• Se identificó un nuevo complejo de ADN 6mA metiltransferasa, MTA1c, compuesto por proteínas MT-A70 y homeobox, en ciliados.
• La alteración de MTA1 en Oxytricha eliminó 6mA en todo el genoma y deterioró la finalización del ciclo sexual.
• Los estudios in vitro han demostrado que 6mA perjudica directamente la unión de los nucleosomas de una manera independiente de la secuencia.
• El remodelador de cromatina ACF puede contrarrestar el efecto desfavorable del nucleosoma de 6mA.

Conclusiones:

• El estudio identifica una ADN N6-adenina metiltransferasa divergente en los ciliados.
• El ADN 6mA juega un papel crítico en la reproducción sexual ciliada y la organización de la cromatina mediante la modulación de la ocupación del nucleosoma.