Efecto de Alirocumab en la mortalidad después de los síndromes coronarios agudos

Área de la Ciencia:

• Cardiología
• Farmacología
• Ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• Los ensayos previos con inhibidores de la proproteína convertasa subtilisin-kexina tipo 9 (PCSK9) mostraron una reducción de los eventos cardiovasculares, pero no de la mortalidad.
• El ensayo ODYSSEY OUTCOMES investigó el efecto de alirocumab en la muerte después de un síndrome coronario agudo (SAC).

Objetivo del estudio:

• Evaluar el impacto de alirocumab en la mortalidad por cualquier causa y sus componentes en pacientes después de la ECA.
• Evaluar la relación entre los niveles alcanzados de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y el beneficio de la mortalidad.

Principales métodos:

• Un ensayo aleatorizado doble ciego en el que participaron 18.924 pacientes con SCA reciente y niveles elevados de colesterol LDL en tratamiento con estatinas.
• La dosis de alirocumab se ajustó para lograr una concentración de LDL entre 25 y 50 mg/ dl; los resultados se compararon con el placebo.
• Para analizar la muerte y los eventos cardiovasculares se utilizaron pruebas de log-rank y modelos semiparamétricos conjuntos.

Principales resultados:

• Alirocumab redujo la mortalidad por cualquier causa (HR 0,85, P=0,03) durante una mediana de seguimiento de 2,8 años.
• Se observó un beneficio significativo en la mortalidad en un análisis preespecificado de pacientes con ≥3 años de seguimiento (HR 0,78, P=0,01).
• Se observó una mayor reducción de la mortalidad en pacientes con valores basales de LDL-C ≥100 mg/ dl y con niveles de LDL-C alcanzados alrededor de 30 mg/ dl.

Conclusiones:

• Alirocumab, cuando se agrega a la terapia intensiva con estatinas, puede reducir la mortalidad después de la EAC.
• La duración del tratamiento de ≥3 años, valores basales de LDL-C ≥100 mg/dL, y el logro de niveles bajos de LDL-C aumentan el beneficio de mortalidad.