Caracterización genómica de los cánceres de mama metastásicos

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• La evolución del cáncer

Sus antecedentes:

• La metástasis es la causa principal de la mortalidad por cáncer de mama.
• Los perfiles genómicos del cáncer de mama en etapa temprana pueden no representar una enfermedad avanzada y letal.
• Las alteraciones genómicas se adquieren durante la progresión del cáncer.

Objetivo del estudio:

• Para investigar el panorama de las alteraciones somáticas en el cáncer de mama metastásico.
• Para comparar los perfiles genómicos del cáncer de mama metastásico con el cáncer de mama en etapa temprana.
• Identificar las alteraciones genómicas asociadas con malos resultados en el cáncer de mama metastásico.

Principales métodos:

• Análisis de alteraciones somáticas en 617 muestras de cáncer de mama metastásico.
• Comparación de datos genómicos con conjuntos de datos de cáncer de mama temprano (El Atlas del Genoma del Cáncer).
• Identificación de genes conductores con frecuencia mutados, amplicones y firmas mutacionales.

Principales resultados:

• Nueve genes impulsores (por ejemplo, TP53, ESR1, RB1) se mutaron con mayor frecuencia en el cáncer de mama metastásico receptor de hormonas positivo/negativo (HR+/HER2).
• Aumento de la frecuencia de los 18 amplicones y las firmas mutacionales específicas (S2, S3, S10, S13, S17) en los tumores metastásicos HR+/ HER2.
• Las mutaciones en TP53, RB1, NF1 y las firmas S10, S13, S17 se relacionaron con malos resultados en el cáncer de mama metastásico HR+/ HER2.
• El cáncer de mama triple negativo metastásico mostró un aumento de las mutaciones de pérdida de función en los genes de reparación del ADN.
• Los cánceres de mama metastásicos mostraron una mayor carga mutacional y diversidad clonal en comparación con los cánceres en etapa temprana.

Conclusiones:

• El panorama genómico del cáncer de mama metastásico es más complejo y enriquecido en alteraciones clínicamente relevantes que la enfermedad en etapa temprana.
• La identificación de alteraciones genómicas asociadas a resultados deficientes puede mejorar la selección de pacientes para ensayos clínicos.
• La intervención temprana con terapias dirigidas puede ser beneficiosa dada la complejidad genética del cáncer de mama avanzado.