Expandir la reactividad en la síntesis de bibliotecas codificadas por ADN a través de la unión reversible del ADN a...

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Química sintética
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• Las bibliotecas codificadas de ADN (DEL) son potentes para la identificación de plomo, seleccionando miles de millones de compuestos.
• La naturaleza hidrófila de la etiqueta de ADN limita las sustancias químicas aplicables en el DEL.
• La adsorción reversible al soporte sólido (RASS) permite la modificación de las biomoléculas a través de la adsorción no covalente.

Objetivo del estudio:

• Adaptar el RASS para el DEL para superar las limitaciones químicas.
• Para permitir reacciones en disolventes orgánicos en condiciones casi anidras para el DEL.
• Ampliar el espacio químico accesible y desarrollar más bibliotecas similares a las drogas.

Principales métodos:

• Adaptación de la estrategia RASS para la síntesis de la biblioteca codificada de ADN.
• Realización de modificaciones sintéticas en disolventes orgánicos mediante adsorción reversible.
• Demostración a través de un ensayo DEL que integra las nuevas técnicas químicas desarrolladas.

Principales resultados:

• Se habilitan acoplamientos cruzados descarboxilativos C(sp2) -C(sp3) con un amplio alcance de sustrato.
• Desarrolló la primera aminación electroquímica dentro de un contexto DEL.
• Mejora de las condiciones de aminación reductiva y utilidad demostrada en un ensayo DEL.

Conclusiones:

• RASS proporciona acceso a nuevas reactividades DEL anteriormente inaccesibles.
• Este enfoque amplía el espacio químico para la construcción DEL.
• RASS facilita la creación de bibliotecas más diversas y similares a las de las drogas.